Σύμφωνα με αμερικανικά ειδησεογραφικά δίκτυα, ο Margolis έφυγε από τη ζωή κατά τη νοσηλεία του στο νοσοκομείο Mount Sinai στη Νέα Υόρκη μετά την άνιση μάχη που έδινε από ασθένεια που εμφάνισε.
Τη δυσάρεστη είδηση έκανε γνωστή ο γιος του, Morgan Margolis με σχετική ανακοίνωση. Ο Mark Margolis ενσάρκωσε τον Hector «Tio» Salamanca στην πολυβραβευμένη σειρά «Breaking Bad» για την οποία κέρδισε μια υποψηφιότητα για Emmy το 2012.
Συμμετείχε επίσης στον «Σημαδεμένο» με τον Αλ Πατσίνο το 1983 και σε ταινίες του Αρονόφσκι «Ρέκβιεμ, για ένα όνειρο», «Μαύρος Κύκνος» και «Pi».